尽管无菌耦合剂在出厂时是无菌的，但对于非单次使用的大包装产品，一旦开封，内容物就有暴露于环境微生物的风险。为了在产品的有效期内和开封后的一定时间内保持其微生物洁净度，避免细菌、霉菌等滋生，部分无菌耦合剂可能需要在配方中加入少量防腐剂。然而，防腐剂本身是化学物质，其用量必须严格控制在“合理”范围内，以确保产品安全性、生物相容性和有效性。

“合理用量”的科学依据来源于：

有效抑菌/杀菌浓度： 防腐剂的用量首先要能达到有效抑制或杀灭常见污染微生物的浓度，以确保产品在正常储存和使用条件下的微生物稳定性。

安全性阈值： 防腐剂的用量绝不能超过其对人体安全的最大允许浓度（如国家标准、药典或毒理学评估确定的阈值）。长期或高浓度暴露于某些防腐剂可能引起皮肤刺激、过敏反应或其他不良影响。

产品稳定性： 防腐剂的添加不应影响耦合剂本身的物理化学稳定性、声学性能和粘度等关键特性。

法规标准要求： 医用耦合剂的相关法规和标准通常会规定允许使用的防腐剂种类及其最高使用浓度。生产企业必须严格遵守这些规定。

应用部位考量： 对于用于腔道、伤口或非完好皮肤的无菌耦合剂，由于应用部位更为敏感或屏障受损，对防腐剂的要求通常更加严格，可能倾向于选择刺激性更低的防腐剂种类或采取其他方式（如小支装单次使用）来减少防腐剂的使用。

理想情况下，单次使用的无菌耦合剂是无需添加防腐剂的，因为其在无菌状态下一次性用完。对于需要多次使用的大包装无菌耦合剂，在确保无菌生产和有效灭菌的基础上，防腐剂仅作为额外的微生物稳定性保障